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播客

KRD对新诊断术语的比较有效性与VRD

2020年8月27日

Shaji Kumar,MD,Mayo Clinic,罗切斯特,明尼苏达州罗切斯特,将Carfilzomib,Lenalidomide和Dexamethasone(KRD​​)与Bortezomib,Lenalalomide和DexameDhasone(VRD)进行了新诊断的多发性骨髓瘤(MM)。该试验的结果呈现在2020年VASCO年度会议上。

成绩单

你好。我是Shaji Kumar,我是Mayo Clinic在明尼苏达州罗切斯特的医学教授。

我们介绍了E1A11耐久性试验的结果,这是一个第3期随机试验,其比较了两个三重态方案,用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤。

Bortezomib,Lenalidomide和地塞米松的组合是新诊断术骨髓瘤的患者的标准初始治疗,通常无论它们是否会用于干细胞移植。

这是基于衍生S0777试验,显示VRD不仅改善了无进展的存活,而且与Lenalidomide和地塞米松相比整体存活。

在第2阶段试验中,已经证明了Carfilzomib,Lenalalomide和地塞米松的组合具有非常有效的深度响应率,如非常好的部分反应以及较小的残留疾病消极性的较高速率。在复发环境中,与Bortezomib相比,已经研究了Carfilzomib,并且已被证明在试验结束时更有效。

鉴于此数据,我们设计了这一阶段III试验,以询问KRD是否将与VRD相比是更好的三重态度方案,用于初始治疗新诊断的多发性骨髓瘤。

我们还想在该临床试验中提出第二个问题,这是对新诊断术骨髓瘤的患者的理想治疗持续时间。目前的标准往往是为了继续治疗,直到疾病进展,我们希望看到与限制维护治疗约2年的维护疗法会更好。

该试验设计用于仅包括标准风险多发性骨髓瘤的患者。这样做的原因是因为存在一个并行试验,称为S1211,其专注于高风险多发性骨髓瘤的患者。

基本上,我们注册了1087名患有的新诊断的骨髓瘤患者,他们要么进行移植,或者正在计划延迟干细胞移植直到疾病进展,没有任何高风险的功能,如易位(14; 16),(14;20)缺失17P,高LDH或血浆细胞白血病。

我们确实允许易位(4; 14)的患者进入研究,因为这被认为是中间风险发现。

该试验将患者分配给患者用硼替佐米,即红外奥德胺和地塞米松,给予我们3周的循环,总共12个循环或Carfilzomib,Lenalalomide和地塞米松,总共9个循环为4周循环。

然后,完成诱导治疗的患者将第二次随机化,以获得2年或无限期地接受Lenalidomide维持,或无限期地疾病进展。

我们在临床试验中发现的是,从第一次随机化的过程中的无进展生存率是硼替佐米,即萘胺,地塞米松和Carfilzomib,Lenalidomide,地塞米松的相同。

我们还研究了各种不同亚组中的背景进展生存期,包括年龄较大的患者以及ISS阶段III与剩余的患者等等。我们真的没有发现我们研究过的任何亚组之间的双臂之间的PFS有显着差异。

尽管患有患者的异常中期细胞遗传学患者的患者,但患者的患者,即使是患者的异常患者的患者,也仍然存在更好的PFS。患者患者的硼齐佐米的组合也有更好的PFS趋势。

我们也看了回应。整体反应率在2臂之间是可比的。然而,在Carfilzomib臂中,VGPR或更好的患者的比例更高。

目前随访时的整体生存似乎相当相似。两臂3年的生存率约为85%。

我们还研究了副作用配置文件。硼替佐米,甲二醇胺,甲二醇胺,地塞米松臂的外周神经病变显着高,具有约8%的具有三级或更高的周围神经病变。

Carfilzomib臂具有更高的心脏,肾或肺毒性患者的比例,以及患者的严重不良事件的比例较高。我们认为毒性可能抵消了与我们用Carfilzomib,Lenalidomide和地塞米松看到的深度反应相关的优势。

我们还研究了这些患者的生活质量,并且除了与预期的神经毒性相关的分数之外,我们没有看到2组之间的任何显着差异,因为鉴于与硼替佐米相关的神经病变。

总体而言,我们的临床试验结果表明,组合Carfilzomib,Lenalidomide,DexameLasone不提供与硼佐米,即苯二甲醛和地塞米松的当前标准的任何优势。

在患有新诊断的骨髓瘤的患者中,没有其他高风险特征的高风险鱼特征,以及那些打算进入早期自体干细胞移植的患者。

我们认为硼替佐米,即苯二甲醛,地塞米松的组合应留在新诊断的骨髓瘤的标准PI Plus IMID组合。我们也认为它形成了与其他新治疗剂相结合的最佳骨干,如单克隆抗体,因为我们在这种疾病中追求四肢组合。

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