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新型BTK抑制剂对披露细胞淋巴瘤的抑制剂

2020年6月23日

纽约纽约纽约威尔康德医学彼得马丁,MD讨论了导致近期加速Zanubrutinib的数据,以治疗伴细胞淋巴瘤患者。

Zanubrutinib在搭便物细胞淋巴瘤中研究了基于先前布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的成功,特别是Ibrutinib和Acalabrutinib的成功,这两者都在2013年和2017年批准。

我们知道BTK抑制剂在套细胞淋巴瘤中很活跃。他们有相当高的回复率。在大多数研究中,三分之二的患者会有反应,平均无进展生存期为1年18个月。所以很明显有活动,但也有改进的空间。

大多数公司试图开发Bruton的酪氨酸激酶抑制剂正在采取方法,他们需要设计一种更具体的酪氨酸激酶的抑制剂,这基本上意味着它们会抑制更少的偏离酶,其他TEC-家族激酶,或其他酪氨酸激酶,包括EGFR。

这样做应该可以继续保持较高的有效率,但也有望减少不良事件的发生,与标准化疗方案相比,这并不显著。

但肯定,一直服用伯顿酪氨酸激酶抑制剂的人几个月或几年,其中一些人将停止服用这些药物。改善安全性曲线在保持功效轮廓的同时是值。

Zanubrutinib,或者开发Zanubrutinib的公司也想证明他们的药物对淋巴结中BTK酶的抑制率很高,这与通常的检测方法不同,通常的检测方法只在外周血中进行。

它们通过临床研究和临床研究表明,在第1期试验中的一个试验中,它们已经优化了给药,以确保以耐用的方式在淋巴瘤中抑制BTK在淋巴瘤细胞中抑制BTK。

Zanubrutinib是一种有希望的药物,用于基于药理学和先前的BTK抑制剂的活性测试的披风细胞淋巴瘤。

Mantle细胞淋巴瘤是一种足够大的人群,阶段2临床试验可以在合理的时间范围内进行,以及基于2期临床试验的BTK抑制剂已批准的群体。

换句话说,阶段3临床试验尚未得到加速批准。以编程方式,从公司的角度来看,这也是一个很好的机会。

二,进行大型临床试验:一个国际审判,一个在中国在中国进行。实际上,他们都证实了Zanubrutinib的活性,患者患者细胞淋巴瘤。

两项试验都近近百名患者。一项试验的总体反应率略高于我们通常在地幔细胞淋巴瘤中看到的,伴随着伴随的响应率更接近60%。这主要是在中国完成的审判。

在另一个国际临床试验中,由澳大利亚的康斯坦丁TAM领导,完整的响应率有点较低。

当你把所有这些东西放在一起,你会看到总体和完全的有效率肯定是有希望的,可能比我们看到的伊布替尼或阿卡鲁替尼要好一些。

我并没有准备好说这些药物中的任何一个都比临床试验的交叉比较中的任何其他药物都会好。这总是有点危险。但很明显,BTK是披风细胞淋巴瘤的有效靶标,这种药物会这样做。

就安全性而言,两项临床试验中的患者对药物的耐受性一般都很好。不良事件的轮廓是一致的,我们已经看到的其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

具体而言,有一些中性粒细胞减少症,一些血小板减少症。两者都相对温和。有一些患者发育感染。这可能是肯定的BTK抑制的结果,可能是潜在的。而且,外壳细胞淋巴瘤和伴随着伴细胞淋巴瘤的治疗,我肯定在那里发挥作用。

在几乎所有BTK抑制剂试验中,我们看到一些腹泻,一些皮疹,一些瘀伤。同样,这些存在于Zanubrutinib试验中。

到目前为止,我们还没有看到明显的大出血或心房纤颤。这可能是因为有这种药的人很少。

这也可能是因为接受治疗的患者太少,随访时间不够长,所以接触了足够长的时间的患者会以一种有临床意义的方式发生这些不良事件。

对于不良事件停用也是一样。在这方面,我认为我们倾向于在长期服用药物的患者中看到更多的这种情况,比如CLL和Waldenström的巨球蛋白血症。现在就从这个临床试验来评论可能还为时过早。

总之,我认为我们有另一个BTK抑制剂,用于患有搭式细胞淋巴瘤的患者。所有这些药物都有一些药理学差异。所有这些药物都明显活跃。所有这些药物都非常耐受。我们为伴侣细胞淋巴瘤的人提供的选择越多,越好。

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