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面试

PARP抑制剂在卵巢癌一线和维持治疗中的作用:一种不断变化的护理标准

2019年10月30日

科尔曼在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会(2019年9月26日至30日)Veliparib在卵巢,输卵管或原发性腹膜原产地具有高级浆液癌的女性中的前线化疗和维护。

10bet2019官方与科罗曼博士关于这种治疗策略以及较大的PARP抑制剂景观,用于治疗各种组织学和疾病阶段的卵巢癌。


您如何描述目前高级别卵巢浆液性癌一线和维持治疗的治疗前景?

科尔曼博士:卵巢癌患者的一般初级治疗景观包括考虑外科和全身化疗。手术的当代目标是完全去除可见疾病,或完全切除的重症(CGR),因此评估这一目标如何实现的,这是为了实现战略方法。使用了几种不同的评估方式,但一般情况下,当感受到CGR可以实现的相当不错的机会,或者需要靠近手术注意(即即将急性梗阻,器官妥协,疼痛等),主要进行手术,然后进行化学疗法。如果CGR不含可,或者患者处于手术的高风险,则可以诱导化疗和渗透(通常为三个或四个循环),从而可以尝试手术。

2013年末,我们审查了我们的手术和可用评估工具的方法,并在欧洲Anna Fagoti,MD和她的同事们推出了一个计划,该计划在欧洲的同事中使用诊断腹腔镜检查作为评估肿瘤体积和肿瘤分配的方式首先是手术或化疗的决定。目前,患者患有新诊断疑似卵巢癌的诊断,将咨询诊断腹腔镜检查以进行这一决定。我们发现,我们使用腹腔镜评估的设置(初级或间隔细胞或间隔细胞诊断)实现CGR的能力超过80%。

在过去的25年里,晚期卵巢癌的初级辅助化疗变化很小。除了1996年引入紫杉醇外,只有贝伐单抗(2018年)和最近的奥拉帕尼(2018年,在BRCA.-突变卵巢癌)已成功加入(贝伐珠单抗)或(奥拉帕尼)铂/紫杉醇组合。尽管如此,治疗中的几个概念——包括腹腔化疗、剂量密集的紫杉醇、剂量密集的卡铂、添加非交叉耐药的化疗三胞胎和连续双胞胎——已经在一线进行了研究。虽然已经做了许多工作,但我们的工作进展不大。

PARP抑制剂的引入已经完全改变了我们如何接近这种疾病,即使我们开始考虑我们是否能够避免为某些患者完全避免化疗。PARP抑制剂有可能改变近25年的疗养标准。

就PARP抑制剂在卵巢癌中的作用而言,veliparib目前是如何被视为治疗标准的?此外,如何确定哪些PARP抑制剂应该用于特定的患者?

科尔曼博士在对以铂为基础的化疗诱导方案有反应的复发性铂敏感卵巢癌女性中,有三种PARP抑制剂可用于开关维持:尼拉帕尼、奥拉帕尼和rucaparib。考虑到他们相对相似的疗效,特定PARP抑制剂的选择通常取决于医生的选择和对他们不同的不良事件的处理。Rucaparib, olaparib和最近的niraparib在治疗复发性疾病方面有特定的适应症,但由于疗效相同,选择通常是根据经验。

在主要处理环境中,只有奥拉帕里布被批准BRCA-突变的卵巢癌。如铂类化疗,如复发凝固,如复发凝固所施用。在2019年ESMO 2019中,引入了第四个PARP抑制剂,Veliparib。Veliparib已被评估为单一代理BRCA.- 矫正卵巢癌并与化疗组合。以前通过髓抑制抑制化疗的PARP抑制剂与化疗的挑战,需要进行剂量延迟和大量剂量减少PARP抑制剂和化疗的挑战。Veliparib可能由于其药代动力学和药效学特性,已经能够与全剂量的化疗结合。该策略的可行性导致了在ESMO 2019上提出的威廉/ GOG-3005试验。

您的研究结果表明,Veliparib与Carboplatin和Parlitaxel,其次是Veliparib维持,导致非常积极的无进展生存结果。您是否认为这一结果足以导致护理标准的变化,或者需要进一步的后续或验证研究?

科尔曼博士:简而言之,我确实相信结果足以使得能够考虑新诊断,晚期卵巢癌的妇女中这种方法。最终,监管机构将推动这一决定。然而,考虑到初级维护设定中评估PARP抑制剂的阳性临床试验的数量(与主要辅助设置相反),临床医生现在挑战,以根据具有不同患者人群,控制,代理和终点的试验的数据集做出决定。将其复合在一起,使用不完美的生物标志物,评估跨试验的治疗的相对优点来分析来自未加入的,动力的假设产生的亚组。新诊断患者的最佳护理标准的问题必须兼顾这些各种概念。

Velia / Gog-3005是一项旨在解决普通卵巢癌患者的试验。它允许初级和新辅助化疗方法,并且允许每周3周或每周给予紫杉醇。它包括没有限制其基因型或肿瘤同源重组缺乏(HRD)状态的患者。试验的主要终点是进一步的存活,比较威利普利普,并在整个化疗中给予,并继续作为单独组合化疗的维护(2年的治疗)。在三个分析队列中评估无进展的存活:BRCA.- 卵巢癌,HRD肿瘤(包括BRCA.-突变卵巢癌),以及所有患者。临床应用是在诊断中考虑的一个方面。通常在那个时候,只有BRCA的状态是已知的,特别是在接受NACT治疗的患者中。因此,相关的临床问题是基于现有信息是启动veliparib还是贝伐珠单抗——假设veliparib被批准。如果两者都不启动或贝伐单抗启动化疗,那么临床问题就变成了对肿瘤HRD状态的评估,包括BRCA状态。如果开始使用贝伐珠单抗,则根据PAOLA-1的结果决定是否加入奥拉帕尼。如果veliparib或bevacizumab都没有开始化疗,那么根据BRCA状态和HRD状态,将考虑切换维持olaparib (SOLO-1)或niraparib (PRIMA),并考虑进行临床试验。

世界刚刚变得更加复杂,但中央主题是Velia表明,可以安全地用全剂量化疗的PARP抑制剂,随着维护益处的所有注册患者,特别是那些肿瘤的维护BRCA.突变/ HRD。由于该试验不像其他维持试验那样以诱导治疗的反应为基础,其结果具有广泛的吸引力,并可能捕获一小部分患者,如果他们没有接受veliparib,他们本来会在初级治疗中取得进展。然而,PARP抑制剂在患有HRD的肿瘤患者中的优点是显著的和可重复的,为被认为是最有可能治愈的患者提供了新的选择。

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