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肿瘤突变负担不太可能在CRC中检查点抑制剂反应的生物标志物

2021年2月03日

根据在虚拟2021ASCO胃肠癌症癌症研讨会上呈现的研究,肿瘤突变负荷(TMB)不太可能表明结肠直肠癌(CRC)的患者检查点抑制剂响应患者,尽管最近的组织无神不可经批准。

“检查点抑制剂疗法在微卫星不稳定性患者中显示出延长的存活。[TMB]也与[检查点抑制剂]有益于[检查点抑制剂],彭布罗齐妥莫斯最近批准了患有TMB的实体肿瘤= 10 muts / MB,“Carissa Jones,Phd,Sarah Cannon Center,Nashville,田纳西州和同事写道。

“然而,在肿瘤类型的高度TMB变异的情况下,讨论了组织无症方法的有效性,”他们继续。

本研究旨在检测TMB和MSI对晚期胃肠道癌症患者检查点抑制剂反应的影响。

Genospace,Sarah Cannon Cancer Center的临床基因组分析平台用于鉴定GI癌症的患者和具有机构网络的综合下一代测序(NGS)。使用NGS定义微卫星状态(高[MSI-H] VS稳定[MS)。TMB-HIGH [TMB-H]状态定义为= 10 muts / MB。

KAPLAN-MEIER估计用于评估治疗失败(TTF)的时间。

鉴定了总共5788名患者,其中3603例(48%)患者具有CRC诊断。在4219(66%)NGS报告中评价微卫星状态,在2922(46%)中评估TMB,两者都在2863(45%)中进行评估。

总体而言,MSI-H和TMB-H在127(4%)报告中,MS和TMB-H在312(11%)报告中发生,MSS和TMB-LOW(TMB-L)发生在2414(85%)报告。没有发生MSI-H和TMB-L。

与非检查点抑制剂疗法(中位TTF,238天)相比,TTF对于检查点抑制剂治疗(中位TTF,151天)而言,无论治疗还是肿瘤类型,TTF都是显着缩短的。

由于其他胃肠道癌的小样本尺寸小,对CRC的患者指定了进一步的分析。TMB-H与较长的检查点抑制剂TTF与TMB-L独立相关。MSI-H和TMB-H的共同发生也与较长的TTF相关联。检查点抑制剂TTF的差异对于MS和TMB-H,以及MSS和TMB-L(P.= .45)。

对于接受非检查点抑制剂疗法的所有患者而言,TTF较长,而不管微卫星或TMB状态,而不是接受检查点抑制剂的MS / TMB-H和MS / TMB-L患者。

“尽管最近的组织无毒认证,TMB似乎是CRC患者患者[检查点抑制剂]反应的良好生物标志物。而是,[检查点抑制剂]失败的时间与MSI-H的TMB-H的共同发生有关,“琼斯博士和同事博士结束。

他们补充说:“需要持续的研究来确定对[胃肠道]癌症的免疫疗法的更好生物标志物。”-Janelle Bradley

Jones C,LACHS R,Sturgill E.实际数据评估了大型社区肿瘤网络中GI癌症的免疫疗法标志物和检查点抑制剂反应。呈现:Virtual 2021 ASCO胃肠癌症研讨会;1月15日至17日,2021年。摘要113。

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